요약
현재 중국의 우한 (Wuhan)에서 시작하여 현재 17 개의 다른 국가로 확산 된 새로운 유형의 코로나 바이러스 (2019-nCoV)가 전 세계적으로 발생하고 있습니다. 정부는 전 세계 건강 비상 사태로의 확산을 막으라는 압력을 받고 있습니다. 이 단계에서는 정보의 준비, 투명성 및 정보 공유가 위험 평가 및 발생 제어 활동을 시작하는 데 중요합니다. 이 정보에는 발발 지 및 조사를 지원하는 실험실의 보고서가 포함되어야합니다. 이 논문은 영어, 중국어 문학, 공식 뉴스 채널 및 기타 공식 정부 문서의 바이러스학, 역학, 임상 관리 전략을 종합하고 통합합니다. 또한 단일 지수 모델을 사용하여 감염 횟수를 조정함으로써
소개
2019 년 12 월 12 일, Wuhan Municipal Health Commission (WMHC)는 27 건의 바이러스 성 폐렴으로 7 건이 중병에 걸렸다 고보고했습니다. 대부분의 환자들은 최근 중국 우한의 Huanan Seafood Wholesale Market에서 가금류, 뱀, 박쥐 및 기타 농장 동물도 판매 한 야생 동물에 노출 된 역사를 가졌습니다.
이는 세계 보건기구 (WHO)에 의해 잠정적으로 2019-nCoV라는 새로운 유형의 코로나 바이러스에 의해 발생하는 것으로 확인되었습니다. 대유행이 급격히 증가하고 있습니다. 바이러스, 역학 정보를 요약하기 위해 중국어와 영어로 관련 문헌을 검색했습니다. 평균 배가 시간 값을 계산하기 위해; 2019-nCoV 관리의 두 가지 지침 (현재 사용중인 WHO 지침 및 중국 4 판 지침)을 비교합니다.
바이러스학
2019-nCoV는 MERS-nCoV 및 SARS-nCoV에 이어 인간을 감염시키는 코로나 바이러스 제품군의 7 번째 멤버입니다. 게놈 시퀀싱을 통해 2019-nCoV의 유전자 서열이 WHO에 제공되어 다양한 실험실에서 바이러스 RNA 검출을위한 RT-PCR (역전사 진단 폴리머 라제 연쇄 반응) 테스트를 생성 할 수있었습니다. 2019-nCoV는 유전자 서열에서 SARS-nCoV와 70 % 이상의 유사성을 갖는 그룹 2B의 β CoV입니다 [ 1 ].
새로운 코로나 바이러스 감염의 원인은 박쥐로 결정되었습니다. Zhou와 동료들은 전장 게놈 서열로 2019-nCoV가 전체 게놈 수준에서 박쥐 코로나 바이러스와 96 % 동일하다는 사실을 발견했다 [ 2 ]. 우 연구팀은 완전한 바이러스 게놈에 계통 발생 학적 분석을 수행하고 바이러스가 가장 밀접 그룹에 관련이 있음을 추론 SARS와 같은 이전에 중국에서 박쥐에서 샘플링 코로나 [ 3]. Ji와 동료들은 2019-nCoV RNA 게놈 서열을 기반으로 다른 동물 종들 사이의 RSCU (relative synonymous codon usage) 편향과 관련하여 포괄적 인 서열 분석 및 비교를 수행했으며, 그 결과 바이러스가 박쥐 코로나 바이러스와 출처를 알 수없는 다른 코로나 바이러스. 또한 뱀이 바이러스에 가장 가까운 RSCU 편향으로 인해 뱀이 가장 가능성이 높은 동물 저장소라고 제안했다 [ 4 ]. Zhu와 동료들은 딥 러닝 알고리즘을 사용하여 잠재적 인 바이러스 숙주를 예측하기 위해 새로운 코로나 바이러스 및 기타 코로나 바이러스의 유전자 서열을 분석했습니다. 그들의 결과는 밍크 바이러스 [의 중간 숙주 수 있지만 박쥐 밍크는 신규 코로나 두 잠재 호스트 수 있음을 나타내는 5]. 신규 한 코로나 바이러스는 인간의 다른 코로나 바이러스, 특히 심각한 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 (SARS-nCoV), 박쥐 SARS- 유사 CoV 및 중동 호흡기 증후군 코로나 바이러스 (MERS-nCoV)와 유사한 감염 패턴을 나타냈다. 다른 척추 동물에서 코로나 바이러스를 비교 한 결과, 연구는 박쥐 코로나 바이러스가 새로운 코로나 바이러스와 가장 유사한 감염 패턴을 가지고 있음을 발견했습니다. 다른 척추 동물 코로나 바이러스 숙주의 감염 패턴을 비교 한 후, 밍크의 감염 패턴은 신규 코로나 바이러스의 감염 패턴과 가장 유사한 것으로 밝혀졌다.
Xu와 동료들은 2019-nCoV에 대한 수용체의 스파이크 단백질을 모델링함으로써 안지오텐신 전환 효소 2 (ACE2)가이 바이러스에 대한 수용체 일 수 있다고보고했다 [ 6 ]. 유사하게, ACE2는 또한 SARS-nCoV 및 NL63에 대한 수용체이다 [ 7 , 8 , 9 ]. 그들의 모델에 따르면, 2019-nCoV와 ACE2 사이의 결합 강도는 바이러스 감염에 필요한 임계 값보다 높지만 SARS-nCoV와 ACE2 사이의 결합 강도보다 약합니다. 저우와 ACE2 2019-nCoV는 헬라 세포를 입력 할 수 필수적이라고 동료 바이러스 감염의 연구를 수행하고 보여 주었다 [ 10]. 이들 데이터는 ACE2가 2019-nCoV의 수용체 일 가능성이 있음을 나타냈다. Zhao와 동료들은 8 명의 건강한 개인의 정상적인 폐 조직 세포를 분석 한 결과 유일한 아시아 기증자는 백인과 아프리카 계 미국인 기증자보다 ACE2 발현 세포 비율이 5 배 이상 많다는 것을 발견했습니다 [ 11 ]. 이러한 결과는 아시아 인구의 감수성이 높아질 수 있지만 그러한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 증거가 필요합니다.
역학
2020 년 1 월 1 일에 환자와 그 주변 지역과 관련된 사업체에서 총 515 개의 환경 샘플을 수집하여 시험을 위해 중국 질병 통제 예방 센터 (CCDC)의 바이러스 성 질병 연구소로 이송했습니다. 2020 년 1 월 12 일, 해산물 시장에서 야생 동물 상점의 70 개 샘플이 더 수집되어 테스트되었습니다. PCR 테스트 결과에 따르면 585 개 샘플 중 33 개가 2019-nCoV를 함유하는 것으로 양성으로 테스트되었으며 바이러스가 양성 샘플에서 성공적으로 분리되어 바이러스가 중국 남부 해산물 시장에서 판매 된 야생 동물에서 유래 한 것으로 나타났습니다 [ 12 ] . 그러나이 아이디어는 2019 년 12 월 16 일과 2020 년 1 월 2 일 사이에 입원 한 최초 41 명의 감염된 환자에 대해 자세히 설명하는 Lancet 보고서에 의해 도전 받았다 [ 13], "첫 번째 환자와 그 이후의 사례 사이에 역학적 연관성이 발견되지 않았습니다"라고 언급했습니다. 또한 41 건 중 13 건이 시장과 관련이없는 것으로 나타났다. 과학과 관련하여 조지 타운 대학교 (Georgetown University)의 Daniel Lucey는이 바이러스가 잠복기가 최대 14 일인 것으로 보이며 2019 년 12 월 1 일에 첫 번째보고 된 사건이 발생했기 때문에 최초 감염이 11 월에 발생했을 가능성이 있다고 언급했습니다. 일찍이. 그렇다면이 바이러스는 12 월 말 Huanan Seafood Wholesale Market의 사례 군이 발견되기 전에 무한의 사람들 사이에 자동으로 전파 될 가능성이 있습니다 [ 14 , 15]. 바이러스의 출처를 추적하고 소스를 제어하며 바이러스의 중간 숙주를 확인하는 것이 동물에서 사람으로 바이러스의 지속적인 전염을 통제하는 주요 연결 고리입니다. 가능한 바이러스 저장소를 결정하기위한 작업이 현재 진행 중입니다.
코로나 바이러스의 개인 간 전송은 Chan과 동료들에 의해 확인되었다. Chan과 동료들은 가족 집단에서 5 명의 환자를보고했다 [ 16 ]. 재생 번호에 대한 추정 R 0는 다른 연구 팀 사이의 차이가 더 많은 정보를 빛에 온다 지속적으로 업데이트됩니다. WHO는 R 0에 대한 추정치를 발표했습니다.초기 정보를 사용하여 1.4–2.5 여야합니다. Lancaster University의 Jonathan Read와 동료들은 중국 주요 도시 내에서 그리고 중국 도시에서 매일 확인 된 2019-nCoV 사례 수 및 다른 사례로보고 된 사례에 이르기까지 중국 주요 도시 내 및 사이의 감염에 대한 결정 론적 취약 노출 감염 복구 (SEIR) 메타 인포 전염 모델을 적합 시켰습니다. 포아송 분포 매일 시간 증분을 가정하여 국가 / 지역 그들은 R 0 이 약 3.1 [ 17 ] 인 것으로 판단했다 . Majumder 보스턴 아동 병원의 동료 부각 부패와 추정에 지수 조정 (IDEA) 모델을 사용 R 0 2.0 및 3.3 [사이에 (18)]. 뉴욕 대학에서 Jianhong 우 이끄는 여러 기관에서 연구원의 큰 그룹은 더 많은 매개 변수를 사용하여보다 일반적인 결정 SEIR 구획되지 모델을 제안하고, 훨씬 더에 도착 R 0 6.47 [수 19 ]. Li와 동료들은 Wuhan에서 처음 425 건의 확인 사례에 대한 데이터를 분석 한 결과 모델링 방법을 명시하지 않고 R 0 이 2.2 인 것을 발견했다 [ 15 ]. 표 1 은 다른 그룹에 의해 수행 된 연구 의 R 0 값을 비교합니다 .
중국 국가 보건위원회 (National Health Commission) [ 24 ] 에 따르면 , 2092 년 1 월 31 일과 같이 9692 건의 확진 사례, 15,238 건의 의심 사례, 213 명의 사망 및 171 건의 치료법이 발표되었다. PCR 검사 키트의 수와 각 병원의 직원 수에 따라 확인이 심각하게 제한되므로 훨씬 더 높을 수 있습니다. 그림 1 흔적 국민 건강위원회 [과거 매일 문에서 가져온 데이터로 확인 된 경우, 의심되는 사례와 사망자 수와 시간이 지남에 따라 중국 경화, 24 ]. 그림 1b는 2020 년 1 월 16 일 이후에 바이러스가 기하 급수적으로 선형 적으로 증가하는 2020 년 1 월 16 일 이후에 기하 급수적으로 확산되고 있음을 보여준다. 단일 기간 지수 모델을 사용하여 0.95 의 높은 R 2 값을 산출했습니다 . 지수는 0.38로, 감염된 인구의 크기가 1.8 일마다 두 배가됩니다. 2020 년 1 월 31 일의 데이터 포인트에서 지수 적합의 차이가 관찰되며, 새로운 검역 조치가 시작되기 시작함에 따라 향후 추가적인 차이가 발생할 것으로 예상됩니다.
시간이 지남에 따라 확인 된 사례, 의심 사례, 사망 및 치료 횟수 정상 Y는 시킴으로써 행한다. b 로그 스케일 y 축
현재 (2020 년 1 월 31 일)이 바이러스는 태국 (14), 일본 (11), 싱가포르 (10), 호주 (9), 말레이시아 (8)와 같은 확인 된 사례와 함께 17 개의 다른 국가로 확산되었습니다 [ 25 ]. , 미국 (6), 프랑스 (5), 독일 (5), 한국 (4), 아랍 에미리트 (4), 캐나다 (3), 베트남 (2), 네팔 (1), 핀란드 (1), 스리랑카 ( 1), 인도 (1) 및 캄보디아 (1). 역 계산 방법을 사용하여 Nishiura는 중국에서 누적 발생률을 실시간으로 추정하여 소스에서의 전송 범위를 업데이트하고 논의 할 수있게했습니다 [ 26 ].
모든 연령대가 감염 될 수 있습니다. 중국 의학 아카데미 호흡기 연구소의 부사장 인 빈 카오 (Bin Cao)에 따르면 72 %가 감염 사례가 40 세 이상이고 64 %가 남성이라고 확인했다. 40 % 환자는 또한 당뇨병 및 고혈압과 같은 다른 근본 질환이 있습니다 [ 27 ].
스프레드 모델링
Johns Hopkins University의 Lauren Gardner는 연구원 팀을 이끌고 코로나 바이러스의 실시간 확산을 모델링했습니다. 이 팀의 새로운 분석은 지난 12 월에 출시 된 새로운 경계 경계 제어 의사 결정 지원 프레임 워크 모델을 기반으로하며, 새로운 코로나 바이러스 폐렴의 발생 및 바이러스 제어의 역학을 초기 단계의 국경 통제를 용이하게하는 의사 결정 지원 도구로 통합합니다. 확산을 완화하기 위해 발생합니다. 이 팀은 무작위 인구 전염병 시뮬레이션 도구를 사용하여 전염병의 역학을 시뮬레이션하고 모델링 과정에서 국경 보호 메커니즘 (이민 검사)을 고려했으며, 이는 주로 감염된 사람 또는 고위험군을 식별하는 데 사용됩니다 [ 23]. 집계 인구 모델은 주로 도시와 도시 간 부분으로 나뉘어 진 인구 네트워크를 기반으로 구성되며 네트워크의 가장자리는 다른 도시 사이의 항공 노선입니다. 네트워크의 각 노드에서 연구원들은 SEIR (Discrete-Time Susceptible-Exposed-Infected-Recovered) 모델을 사용하여 발생의 역학을 시뮬레이션했습니다.
연구원들은이 발병 초기부터 1 월 25 일까지 실행 된이 모델의 많은 흥미로운 정보를 관찰 할 수있었습니다. 구체적으로, 연구원들은 1 월 25 일 현재 중국에서 2019-NCoV의 40 건이 수출 된 것으로 추정했다. 동시에, 팀은 중국의 2019-nCoV 사례 수가 1 월 25 일 현재 1 월 전체에보고 된 것보다 2019-nCoV의 경우 최대 약 20,000 건에 달할 것으로 추정했다. 당시보고 된 숫자는 거의 2000 명입니다. 또한 연구원들은 12 월 초에 무한에있는 수백 명의 사람들이 감염된 것으로 추정했다. 그러나이 모델은 팀의 블로그 게시물에서 설명한 것처럼 여러 가지 요인에 의해 제한됩니다. 그들은 주로 사용되는 숫자가 보수적 인 추정치, 2019-nCoV의 전송,불확실한 무증상 감염인 R 0 값과 배양 기간은 포함되지 않으며 항공 여행 만 포함되었다 [ 23 ].
임상 지침
심각도 정의
우리는 WHO [ 28 ]와 중국 4 판 지침 [ 29 ] 사이의 심각도 정의를 비교합니다 . 2019-nCoV 감염의 심각도 범주는 두 가지 지침에서 매우 다릅니다. WHO 가이드 라인은 경증, 중증, 급성 호흡 곤란, 패혈증 및 패 혈성 쇼크의 5 가지 심각도 수준을 보여줍니다. 그것은 성인과 어린이 연령 그룹을 모두 다룹니다. 어린이는 2 개월에서 5 세 사이입니다. 경증에서 급성 호흡 곤란 수준, 호흡률 및 SpO 2환자의 임상 상태를 판단하기위한 두 가지 중요한 매개 변수입니다. 성인의 패혈증의 경우, 환자의 정신, 순환 및 호흡 매개 변수는 심각도를 평가하는 것이 좋습니다. 소아에서는 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)의 정의가 사용됩니다. 패 혈성 쇼크 성인 환자에서, 성인의 저혈압은 젖산 수준이> 2 mmol / L 인 평균 심방 압력 ≥ 65 mmHg에 대한 실질적인 징후 또는 혈관 압 유지 기입니다. 소아의 패 혈성 쇼크에서 기준은 American Critical Care Medicine의 소아과 신생아 패 혈성 쇼크의 혈역학 적 지원에 대한 가이드 라인을 기반으로합니다 [ 30 ].
중국 4 판은 경증, 중증 및 생명을 위협하는 세 가지 심각도 수준을 정의했습니다. 매개 변수는 WHO의 매개 변수보다 간단합니다. 가벼운 범주에는 특별한 매개 변수가 없습니다. 호흡률과 SpO 2 는 중증도 평가에 권장되며 WHO 지침의 경증에서 급성 호흡 곤란 수준에 대한 매개 변수와 유사합니다. 생명을 위협하는 수준은 환자에게 기계적 환기가 필요하거나 충격 또는 다중 장기 기능 장애 증후군으로 나타나거나 집중 치료실 입원이 필요할 때 고려됩니다 (표 2 ).
관리 지침
WHO 지침에서, 경증 및 중증의 경우 산소 및 정맥 내 유체 치료가 권장됩니다. 대상은 임신하지 않은 성인이나 어린이의 SpO 2 ≥ 90 %이고 임신 한 환자의 경우 SpO 2 ≥ 92–95 %입니다. 급성 호흡 곤란 증후군이있는 성인과 어린이 모두에게 기계적 환기가 권장됩니다. 조 수량은 6ml / kg에서 권장됩니다. Hypercapnia는 허용되며 하루 12 시간 이상의 환기는 심한 ARDS 사례에서 사용하는 것이 좋습니다. 패혈증 및 패 혈성 쇼크의 치료는 2016 년 패혈증 및 패혈증 쇼크의 국제 가이드 라인을 따릅니다 [ 31 ].
Chinese 4th edition에서 2019-nCoV 감염 환자에게 바이러스 백신 약품을 사용하는 것이 좋습니다. 극심하고 생명을 위협하는 경우에는 기계식 환기를 사용하는 것이 좋습니다. 체외 막 산소화 (ECMO)를 사용하여 치료 기간 동안 폐 손상을 줄일 수 있습니다 (표 3 ).
토론
2019-nCoV는 얼마나 쉽게 퍼지고 바이러스는 얼마나 치명적입니까? 현재, 우리는 단지 몇 주와 몇 달 안에 굳어 질 것 같은 추측에 대해서만 정보를 제공했습니다. 그러나 지금까지 우리가 아는 것은 바이러스의 특성에 대해 약간의 설명을 제공 할 수 있으며 빠르게 성장하는 전염병을 다루는 방법에 대한 지침을 제공 할 수 있습니다. 중국 보건 당국과 정부는 빠르게 움직이고있다. 확산 바이러스에 대응하여 격리 전략이 사용되었습니다. 우한을 포함한 많은 도시는 2020 년 1 월 23 일부터 수백만 명의 중국인이 음력설로 전통적으로 여행 한 이후 검역소에 보관되었습니다. 비행기, 기차, 페리, 지하철 및 버스 운행이 중단되고 도시 안팎의 도로가 폐쇄되었습니다. 주민들은 공개적으로 마스크를 착용하도록 권장되었습니다. 카페, 바, 상하이와 홍콩의 디즈니 랜드, 베이징의 자금성 등 여러 도시의 영화관은 이제 추후 공지가있을 때까지 문을 닫습니다. 우리는 검역 조치의 결과를 얼마 동안 알지 못할 것입니다.
세계의 질병을 연구 여러 연구 그룹에서 다른 값을 제공하는 R 0 각각의 모델에서 얻은 결과를 사용하여. 이환율은 온도, 인구 밀도 및 인구의 질병에 대한 감수성과 같은 요인에 따라 환경에 따라 다르므로 R 0 은 시간이 지남에 따라 변합니다. 보다 안정적이고 정확한 R 0더 많은 정보가 나오면 가치가 나타나야합니다. 우리는 2020 년 1 월 16 일 이후 확인 된 감염 수가 1.8 일의 배가 시간으로 기하 급수적으로 증가하는 것으로 계산했습니다. 이 결과는 2020 년 1 월 4 일 이전의 사례를 분석하여 얻은 Li 그룹에서 발견 된 7.4 일의 배가 시간과 크게 다릅니다. 이는 초기 단계, 질병에 대한 인식 부족 및 부족으로 인한 몇 가지 요인 때문일 수 있습니다. 검출 방법 중 하나가 질병 검출 및 확인을 방해했을 것이다. 확인 된 사례 수가 적 으면 계산의 불확실성이 높아집니다. 이후 단계에서 PCR 테스트 키트 및 기타 임상 리소스의 가용성이 증가하면 실제 값보다 확인 속도가 높아집니다.
바이러스학 결과에 따르면 일부 아시아 인구는 다른 인종보다 2019-nCoV에 더 취약 할 가능성이 있으며 [ 6 , 10 , 11 ], 이는 상하이와 같은 국제 대도시에서도 불균형 적으로 더 많은 아시아 인구가 감염되었다는 관찰과 일치합니다 그러한 결론을 내리기 위해서는 더 많은 증거가 필요하다. Chen과 동료들은 2019-nCoV의 99 건에서 여성보다 남성이 더 많다는 것을 발견했다. 이전의 SARS 및 MERS 발생에서 남성은 여성보다 감염 될 가능성이 더 높았습니다 [ 32 ]. 이것은 여성의 X 염색체와 성 호르몬이 신체의 면역계에서 작용하는 중요한 역할과 관련이있을 수 있습니다 [ 33]. 그들의 연구는 또한 만성 질환을 가진 노인이 면역 체계가 약화되어 새로운 코로나 바이러스에 감염 될 가능성이 더 높다고 제안합니다.
WHO [ 28 ]와 중국 4 판 지침 [ 29 ] 의 주요 차이점은 2019-nCOV 감염 아동 치료의 표준입니다. 지금까지, 가장 어린 아이들이 10 세인 것으로 감염된 몇몇 사례가보고되었습니다. ARDS는 2019-nCoV 감염 사례에서 흔한 증상입니다. SPO 2 와 호흡 속도 검사는 임상 적으로 매우 중요하게되었다. 기계적 환기는 주요한 치료 방법이며 두 지침에서 모두 권장됩니다. 낮은 조석 부피, 고원 압력 제한, 진동 환기 및 엎드린 자세는 높은 증거로 입증되었습니다 [ 34]. 안티 바이러스 약품은 Chinese 4th edition에서 권장됩니다. 최근 출판물에 따르면 Jinyin-Tan 병원의 99 건에서 오셀 타미 비르 (12 시간마다 75mg, 경구), 간 실로 비르 (12 시간마다 0.25g, 정맥으로),로 피나 비르 및 리토 나비 르 정제 (500mg의 2 배) 매일, 구두로) 그리고 결과의 영향에 대해 자세히 언급했다 [ 32]. 중국 제 4 판에서는 단기 코르티코 스테로이드 사용이 권장되며, 그 목적은 과민성 면역 반응으로 자기 손상을 줄이는 것입니다. 환자가 박테리아 감염의 증거가있는 경우 항생제 사용을 권장합니다. 99 명의 환자 중 일부 환자는 ARDS에 빠른 진전을 보였으며, 이들 환자에서 하루에 1-2mg / kg의 메틸 프레드니솔론과 정맥 면역 글로불린의 단기 사용의 이점이 관찰되었다 [ 32 ]. 이 두 가지 지침이 현재 사용되고 있습니다. 그러나 일부 내용물은 여전히 논쟁의 여지가 있으며, 특히 스테로이드와 항생제의 이점입니다. 임상 실습에서 추가 연구가 계속되어야한다. WHO 지침에 대한 요약에는 권장 내용이 포함되어 있습니다. 논쟁의 여지가있는 내용은 제외됩니다.
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작가 정보
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